當時王昶、毋丘儉及胡遵都獻計伐吳，因著諸將的戰略都不同，司馬師最終決定由征南將軍王昶進攻南郡；鎮南將軍毋丘儉進攻武昌；鎮東將軍諸葛誕、征東將軍胡遵率軍七萬進攻東興，作浮橋渡水，攻打兩城。
    但是由于城池在高處，一時無法攻下，東吳太傅諸葛恪得知東興告急，親率四萬軍日夜兼程馳援東興。
    當時天降大雪，胡遵等人正在聚會飲酒，魏軍沒有戒備，丁奉率部輕裝突襲魏軍前部營壘，呂據和留贊等部也相繼趕到。
    魏軍驚恐潰逃，爭渡浮橋，因超載橋斷，落水及自相踐踏而死者達數萬人，魏軍前部督韓綜、樂安太守桓嘉先后溺死。
    毋丘儉、王昶等以東興兵敗，皆燒營退走，此役為東吳太傅諸葛恪所擊敗。
    東興之戰敗后，司馬師將所有責任歸咎于自己，并說，“我不聽公休，以至于此。此我過也，諸將何罪？”
    最后，司馬昭因為是監軍所以降職，諸葛誕和毋丘儉等武將都有降職，但只不過是防區對調，從鎮東將軍轉為鎮南將軍罷了。
    正元二年(255年)，毋丘儉與文欽在壽春起兵，列舉司馬師罪狀數重，并派使者聯絡諸葛誕，要他招引豫州士民。
    諸葛誕本身與文欽不睦，便斬殺他們的使者，并向全國宣布二人叛亂。
    司馬師討伐毋丘儉時，諸葛誕亦率兵前往壽春。及后文欽兵敗，毋丘儉棄守逃亡，諸葛誕率先率兵進占叛軍的據點壽春，穩定戰局。
    諸葛誕因為長期在淮南駐守，于是被任命為鎮東大將軍、儀同三司、都督揚州諸軍事。
    此時東吳丞相孫峻率領呂據和留贊支援毋丘儉，知道毋丘儉和文欽兵敗和壽春被占后撤退，諸葛誕于是派部將蔣班追擊東吳軍，斬殺留贊。
    戰后諸葛誕獲封高平侯，邑三千五百戶，轉任征東大將軍。
    由于魏明帝曹叡（
    ui）以諸葛誕“沽名釣譽，追求浮華”戳戳諸葛誕一把，諸葛誕當上大將軍后，一改以往，“再不”沽名釣譽，追求浮華了，在他的妻子死后，他效法諸葛亮納了一個年歲又大、長得又丑的妻子，來人待客，都是這個妻子在人面周旋，向客人介紹，說這是他新娶的妻子。
    可是，后堂卻養了數個美妾，他從不與丑妻同房。致使他死后，他的丑妻還是個“石女”。
    …………
    諸葛誕見好友鄧飏（yá
    g）、夏侯玄等先后被誅殺，而王凌和毋丘儉亦被夷滅三族，又不滿司馬氏兄弟擅權，心中十分不安，于是在當地收買人心，又蓄養數千死士自保。
    甘露元年(256年)，諸葛誕以東吳有意進攻為由，向朝廷要求增兵十萬和沿淮河筑城抵御。
    當時，司馬昭剛剛執掌朝政，長史賈充建議派遣部下去慰勞征東、征南、征西、征北四將軍，并觀察他們的志趣、動向。
    司馬昭派賈充到了淮南，賈充見到諸葛誕，一起談論時事，賈充說道，“洛中的諸位賢達之人，都希望實行禪讓，您認為如何？”
    諸葛誕嚴厲地說，“你不是賈豫州的兒子嗎？你家世代受到魏朝的恩惠，怎能想把國家轉送他人？如果洛中發生危難，我愿為國家而死。”
    賈充默然無語。
    賈充從壽春回來后，知道諸葛誕不會支持司馬氏，而諸葛誕亦很得淮南民心，為免司馬氏奪權時諸葛誕領兵反抗，建議司馬昭征召他入朝，雖然認定他必定不會應命并反抗，但這對司馬氏的影響會最低，司馬昭聽從。
    甘露二年(257年)，下詔升諸葛誕為司空，并入朝任職。
    諸葛誕接得詔命后十分害怕，于是發動叛變，征集淮南將士和一年糧食據守壽春，又殺揚州刺史樂綝（chē
    ），派吳綱領兒子諸葛靚和牙門子弟到東吳請求援兵。
    曹髦（máo）親征至項縣，司馬昭則率軍征伐諸葛誕，并派王基與安東將軍陳騫領兵圍困壽春。同時，東吳派文欽與全懌、全端、唐咨和王祚等領兵救援，趁王基包圍圈未完成而領兵進入壽春城。
    但隨著外圍由朱異率領的東吳援兵兩度被石苞和胡質等擊退，孫綝（chē
    ）已退回建業，壽春亦被重重包圍，文欽等多次試圖突圍亦失敗。
    在司馬昭圍困壽春的時候，諸葛誕哈哈大笑。因為壽春一帶每年都會下大雨，一下雨淮河就要漲水，一直淹到壽春城下。所以諸葛誕看見司馬昭在城下扎營非常高興，他說，“是固不攻而自敗也。”
    可讓他沒想到的是，自從司馬昭扎營開始，就一滴雨都沒下，是少有的大旱。
    等到城破，魏軍進入壽春，當天就下了一場暴雨，把城外魏軍的大營都給淹了。
    蔣班和焦彝于是勸諸葛誕不要再等東吳援兵，率全軍攻向一方突圍，但諸葛誕不聽，更意圖要斬殺二人，二人于是出城投降。
    不久，司馬昭亦聽從鐘會計謀，令全懌和全端等人率數千兵出降，壽春守軍因而震驚恐懼。
    轉年正月，城中糧食漸漸枯竭，諸葛誕與文欽和唐咨于是拼命突圍，但傷亡慘重，被逼撤回城內。
    諸葛誕更因為與文欽以往的嫌隙和對盡釋北方人以節省糧食的分